Meждyнapoдныe фapмaцeвтичecкиe кoмпaнии пpaктичecки пepecтaли пoдaвaть зaявки нa пpoвeдeниe клиничecкиx иccлeдoвaний в Poccии. Глoбaльныe фapмкopпopaции тpaдициoннo пpoвoдили в Poccии нaибoлee бюджeтoeмкиe иcпытaния opигинaльныx лeкapcтв, в тoм чиcлe для бopьбы co cчитaющимиcя ceйчac нeизлeчимыми зaбoлeвaниями.
Пo пoдcчeтaм cпeциaлиcтoв Ceчeнoвcкoгo yнивepcитeтa, в ближaйшиe дecять лeт нa poccийcкий pынoк мoжeт нe выйти oкoлo 300 иннoвaциoнныx лeкapcтв. He cтoит зaбывaть, чтo в пpoцecce пpoвeдeния клиничecкиx иccлeдoвaний пaциeнты c peдкими зaбoлeвaниями тaкжe пoлyчaют нaдeждy нa выздopoвлeниe в видe экcпepимeнтaльнoгo пpeпapaтa.
Зарубежные компании обязаны проводить клинические испытания своих оригинальных препаратов на российских пациентах, для того чтобы затем зарегистрировать их и вывести на рынок страны. По оценке Ассоциации организаций по клиническим исследованиям (AOKИ), одним из самых успешных для международных клинических исследований в России был 2021 год. Общее число стартовавших проектов тогда составило 908. А страна заняла 11-е место по доле мирового рынка биофармацевтических клинических исследований с долей 2,44%.
По данным портала Clinical Trials Arena (СТА), ссылающегося на данные Global Data, к началу 2022 года Россия занимала 6-е место среди европейских стран по числу проходящих и запланированных клинических исследований первой – третьей фаз. К февралю 2022-го в России действовало 1243 активных исследования.
Ситуацию поменял разразившийся геополитический кризис. Международный фармацевтический бизнес оказался не готов запускать длительные инвестиционные проекты в нестабильной ситуации вооруженного конфликта. Даже воспроизведение выведенных на рынки лекарств, то есть создание так называемых дженериков, требует от трех до пяти лет, а более сложных биомолекул – до десяти лет. И при этом у подобных исследований нет гарантии успешного завершения.
Помимо отсутствия общей стабильности с началом спецоперации в Украине осложнились поставки в Россию оборудования и реагентов. Также страну покинули некоторые специалисты отрасли, а из-за введенных финансовых ограничений появились проблемы с оплатой.
После февраля 2022 года такие иностранные фармкомпании, как Novartis, Pfizer, Johnson & Johnson, Roche, Sanofi, и другие ограничили свою деятельность в России. Некоторые компании объявили о прекращении проведения новых исследований в нашей стране. Другие не делали официальных заявлений, но новых испытаний не начинают. Также они не набирают дополнительных пациентов на текущие исследования, исследуя на поздних стадиях свои препараты лишь на пациентах, участвовавших в предыдущих фазах испытаний.
Осенью 2022 года стало ясно, что число международных исследований в России стремительно сокращается. СМИ начали публиковать статьи, в которых эксперты выражали тревогу по поводу того, что по действующим законам на российский рынок может выйти только лекарство, в исследованиях которого принимали участие российские пациенты. Поэтому сокращение количества клинических исследований, безусловно, приведет к снижению доступности современных инновационных препаратов для жителей страны.
Чтo гoвopят цифpы
По итогам 2022 года общее число выданных разрешений на проведение КИ в стране снизилось на 18,5% по сравнению с 2021 годом и составило 740. А в первом полугодии 2023 года, по данным компании Sciencefiles, Минздрав России выдал всего 340 разрешений на проведение клинических исследований, из которых лишь 21% – зарубежные.
При этом АОКИ сообщает о том, что реальное положение хуже статистики. Дело в том, что опрос, который ассоциация провела среди участников рынка, показал, что реально стартовало или вскоре стартует менее 15% международных клинических исследований, проведение которых регулятор одобрил в 2022 году. Почти половина одобренных исследований прекращена, судьба около трети неизвестна. Вероятно, они держатся спонсорами «на холде», но большой надежды на их запуск нет.
Пyти peшeния пpoблeм
Еще в сентябре 2022 года Минздрав сообщал, что «количество клинических исследований отечественных разработчиков лекарственных препаратов, используемых в так называемой прорывной терапии, в 2022 году выросло на 17% в сравнении с аналогичным периодом 2021 года». В статье ТАСС также отмечалось, что общее число клинических исследований лекарственных препаратов в стране, включая международные и локальные, «сохраняет тенденцию к увеличению». В январе текущего года ТАСС сообщил, что «число проводимых в РФ клинических исследований лекарственных препаратов выросло преимущественно за счет отечественных производителей».
Однако, если посмотреть данные 2022 и 2023 годов, а также структуру исследований, получивших одобрение за указанный период, все выглядит менее оптимистично. Российские разработчики действительно проявляют повышенную активность. Правда, в основном они наращивают число испытаний дженериков в попытке предотвратить возможный дефицит лекарств, но при этом пока не готовы полностью компенсировать уход международных игроков в плане разработки сложных и дорогостоящих инновационных препаратов.
В 2022 году наблюдался рост числа исследований биоэквивалентности (такие клинические исследования проводятся для дженериков). Согласно отчету АОКИ, в прошлом году 93% всех локальных исследований иностранных спонсоров и 78% отечественных пришлось на воспроизведенные препараты.
Руководитель Центра по математическому моделированию в разработке лекарств Первого Московского государственного медицинского университета имени И. М. Сеченова Кирилл Песков пояснил, каким образом был сформирован прогноз центра о том, что в ближайшие десять лет на российский рынок может не выйти около 300 инновационных лекарств.
Оценка была произведена на основе портфеля разработок 20 крупнейших глобальных фармкомпаний и ряда биотехнологических стартапов. По данным центра, главным образом речь идет о препаратах, которые в ближайшее время способны изменить подходы к лечению различных форм раковых заболеваний, мультиспецифичных биопрепаратов, генной терапии и других. Среди компаний, сильных в таких разработках, Кирилл выделяет Johnson & Johnson, Roche, Pfizer, AstraZeneca.
Poccийcкиe иннoвaтopы
В 2023 году иностранные фармкомпании получили всего семь разрешений на проведение клинических исследований новых оригинальных препаратов на территории России. Ряд экспертов еще в начале года высказывался о том, что зарубежным игрокам невыгодно терять такой крупный и значимый рынок, как Россия, обладающий специалистами, инфраструктурой и налаженной базой исследовательских организаций и пациентов. Но, пока готовность «биг фармы» возобновить клинические исследования в прежних объемах не подтвердилась, российские фармкомпании тоже развивают инновации.
Активность в секторе полновесных испытаний, ведущих к созданию оригинальных препаратов, проявляют такие компании, как «Биокад», «Микроген», «Промомед», «Р-Фарм», «Генериум». Больше всего исследований у «Биннофарма» и «Фармакора».
Как рынок отвечает на вопрос: «Смогут ли разработки российских компаний полностью заместить ушедших с рынка международных игроков?» Николай Беспалов, директор по развитию аналитической компании «АРЭНСИ Фарма», прокомментировал так: «Конечно, нет. Быстро заменить выпадающие объемы глобальных клинических исследований российские компании просто технически не смогут. Отдельные замены при этом, безусловно, возможны, в том числе в отношении импортозамещающих продуктов, а также в отношении собственных отечественных разработок, которые будут претендовать на экспортные рынки. Однако это будут скорее точечные истории, хотя в долгосрочной перспективе их количество может вырасти, но и этот процесс растянется на годы».
Светлана Завидова, исполнительный директор AOKИ, комментирует ситуацию следующим образом: «В принципе создавать инновационные препараты могут себе позволить не отдельные государства, а лишь немногие крупные мультинациональные компании. Те, кого часто называют „биг фарма“. Они охватывают сразу несколько стран и в силах позволить себе инвестировать средства, которые нужны на разработку. Бывает, когда какой-то маленький стартап что-то нащупал и что-то начал разрабатывать. Но, как правило, он проводит только ранние стадии разработки, на последующие работы у него нет денег, а если эта разработка оценивается как перспективная, то „биг фарма“ ее скупает и дальше уже вкладывается в нее. Так существуют инновации во всем мире. А если мы начнем что-то изобретать, то я даже не сомневаюсь, что на это выделят деньги и хорошо их потратят, но вот в конечном результате я несколько сомневаюсь».
Oбxoдныe мaнeвpы
Некоторые эксперты полагают, что для доступа новых зарубежных лекарств на рынок РФ могут найтись обходные пути. Руководитель научной экспертизы венчурного фонда LanceBio Ventures Илья Ясный также обозначает, что российские компании не смогут обеспечить рынок всеми аналогами международных разработок. По мнению Ильи, необходимо облегчить условия вывода препаратов на российский рынок – без обязательных локальных клинических исследований – или разрешить импорт лекарств в иностранной упаковке.
Заслуженный врач России, член Комитета Совета Федерации по регламенту и организации парламентской деятельности Владимир Круглый внес предложение об изменении Закона об обращении лекарственных средств. По существующим нормам, чтобы зарегистрировать в России импортный препарат, предстоит провести повторные местные клинические исследования, даже если лекарство уже сертифицировано авторитетными международными организациями.
Исключение сделано лишь для орфанных препаратов. Такие ограничения на уровне государственного регулирования снижают доступность инновационных лекарств для россиян, считает Владимир и предлагает регистрировать зарубежные инновационные препараты без повторных испытаний в России.
Нужно отметить, что до 2010 года в России признавались результаты клинических исследований, проведенных в других странах. Однако затем был принят Закон об обращении лекарственных средств, согласно которому для получения регистрационного удостоверения Минздрава зарубежные фармкомпании обязаны проводить дополнительные испытания на территории России.
Замглавы Минздрава Сергей Глаголев тоже допустил возможность продажи в России инновационных лекарств, которые прошли международные исследования, но не тестировались на родине. При этом Глаголев отметил, что для этого в стране должны быть созданы специальные условия и внесены определенные изменения в законодательство.
К примеру, законодательство Евразийского экономического союза предусматривает возможность регистрации препаратов на основании зарубежных исследований при условии их инспектирования. По аналогии при принятии соответствующего регламента относительно зарубежных стран вне Евразийского региона Минздрав и его подведомственные организации должны будут иметь возможность инспектировать зарубежные клинические площадки. И тут ключевой момент – готовность этих стран принимать их в качестве инспектора, а иностранных компаний – регистрировать препараты в России.
Николай Беспалов так комментирует подобные предложения: «В случае заинтересованности российской системы здравоохранения в конкретных продуктах можно пойти на подобные меры. Могут быть и другие инструменты, скажем, принудительное лицензирование или параллельный импорт необходимых ЛП из третьих стран. При этом надо понимать, что подобным способом мы решаем только одну часть задачи, закрываем потребность в конкретных препаратах, но здесь есть и другая плоскость – проведение клинических исследований. Это рынок, причем достаточно технологичный и финансово емкий, хотя ранее позиции России на этом рынке были довольно внушительными. Так что можно рассматривать также вариант предоставления максимально благоприятных условий для доступа на рынок альтернативных разработок из дружественных стран. Сейчас монополия европейских и американских компаний на разработки новых ЛП серьезно пошатнулась, исследования идут в целом ряде регионов мира (Китае, Индии, отдельных странах Латинской Америки и т. д.)».
Paзвopoт в cтopoнy дpyгиx cтpaн
Игорь Утяшев, директор отдела клинических исследований компании «Медскан», специализирующейся на лечении онкологических заболеваний, тоже говорит о приходе новых игроков: «Прогнозировать будущее российского рынка КИ эксперты сегодня не берутся. Место фармкомпаний из США и Европы могут занять спонсоры из стран Азии: в России найдется достаточное количество квалифицированных центров для проведения КИ. Такие переговоры с азиатскими партнерами уже ведутся».
Про другие рынки упоминает и представитель контрактной исследовательской организации ОСТ Рус: «У российского рынка нет выбора, кроме как начать налаживать процесс собственных разработок. Российский рынок небольшой, хотя в последние годы активно осваивается российскими компаниями. Тем не менее полностью заменить ушедшие компании будет сложно. Возможно, игроки из Китая и Индии смогут составить конкуренцию ушедшим брендам».
Представитель компании ОСТ Рус рассказал о том, что компания наблюдает явный интерес и пророссийское настроение со стороны Китая: «Доля китайских компаний в портфеле клиентов ОСТ Рус растет. Помимо этого, ОСТ провела летом (в июне 2023 года) в Шанхае Российско-китайский фармацевтический форум совместно с Минпромторгом. Как стало понятно, среди самых частых запросов с китайской стороны стали вопросы регистрации и вывод на российский рынок китайских препаратов, продажи компонентов, проведения клинических исследований и обсуждения по поводу строительства фармацевтических заводов».
«Что касается вопроса, кому еще может быть интересен потенциал России, спрос зарубежных компаний на Россию из США и стран Евросоюза на исследования в РФ и РБ заметно снизился. Правда, в нашем случае он скорректировался в сторону таких стран, как Польша, Болгария, Хорватия, Испания, Нидерланды, страны Балтии», – дополнил представитель ОСТ Рус.
«По нашим наблюдениям, во многих международных проектах имеются проблемы с набором пациентов. И тут ничего удивительного, так как заменить в этом плане РФ сложно, особенно когда речь идет о воспалительных заболеваниях кишечника, аутоиммунных заболеваниях, онкологии. Россия, имея население в 145 млн человек, всегда была привлекательным рынком для проведения клинических исследований и входила в тройку лидирующих стран по набору пациентов. А высококвалифицированная медицинская инфраструктура делает набор и управление исследованиями более эффективными, чем во многих других регионах, при этом по качеству – на уровне стран ЕС, но по более низкой стоимости. В связи с этим мы очень надеемся, что РФ вскоре вернется в международные КИ», – отмечает представитель ОСТ Рус.
Все участники рынка сходятся в одном: Россия как площадка для проведения клинических исследований, несомненно, обладает высоким потенциалом. «В проведении исследований на нашем рынке могут быть заинтересованы многие компании из дружественных стран. У России достаточно высокие компетенции с точки зрения организации и проведения КИ, при этом общий уровень такого сервиса весьма высокий, а стоимость сравнительно низкая. Но опять же этот процесс замещения на рынке КИ европейских и американских игроков будет развиваться поступательно, и он может растянуться не на один год», – резюмирует Николай Беспалов.
